消化不良是常见的胃肠道疾病,我国约有20%的人患有消化不良或常伴有相关症状,消化不良的病因较多,其中最为常见的是胃动力障碍引起的消化不良。胃动力障碍是由胃肌肉收缩的频率、力量过低或过高、胃分泌功能紊乱引起的胃调节、胃排空异常,是引起功能性消化不良和胃轻瘫的主要原因之一。此外,环境、遗传、饮食、情绪都有可能导致胃动力障碍。其发病率较高,严重影响人们的身体健康和生活质量。促动力剂是目前一线的胃动力障碍治疗药物,然而这些药物有一定副作用,在许多地区、国家禁售,治疗手段较为单一,常用的治疗药物有多潘立酮、西沙必利等,且副作用较大、选择性低,患者在治疗过程中往往不能达到理想的效果,而求助于中药治疗。我国许多消食导滞的药食同源食物都具有促消化、促胃动力的作用,如陈皮、山楂、鸡内金等。
山楂,又名山里红、红果、绿梨等,为蔷薇科山楂属的落叶乔木,富含多种营养物质,具有一定的营养价值。山楂的成熟果实与花皆可入药,其成熟果实具有消食积、化滞瘀的功效,主治饮食积滞、脘腹胀痛等。菊苣,别名蓝花菊苣、咖啡萝卜、咖啡草等,为菊科菊苣属的一种多年生草本植物,其地上部分为中药材菊苣的来源,药性苦、寒,具有清热利湿、健胃消食的功效,主治湿热黄疸、肾炎水肿、胃脘胀痛、食欲不振。余甘子,别名望果、庵摩勒、米含,其根、叶、果及树皮入药,具有祛湿利尿的功效;根主治高血压、胃痛、肠炎等病症;叶主治水肿、皮肤湿疹等病症;果主治感冒发热、咽喉痛、牙痛等病症。
患有消化不良、胃动力不足等病症的人普遍存在,研究人员采用药食同源物质制备新型不具有副作用、安全、有效的产品。来自江南大学的研究团队将山楂粉、菊苣粉和余甘子粉进行混合,并采用小鼠进行体内实验,探究混合物促进胃动力的效果。首先,研究团队制备了4种混合物,将干山楂、干余甘子和干菊苣粉碎过筛。实施例1:分别得取100g山楂粉和90g菊苣粉,搅拌混匀,得到山楂‑菊苣促胃动力配方粗制剂,于4℃下保存。实施例2:取100g山楂粉和22.5g余甘子粉,搅拌混匀,得到山楂‑余甘子促胃动力配方粗制剂,于4℃下保存。实施例3:取22.5g余甘子粉和90g菊苣粉,搅拌混匀,得到菊苣‑余甘子促胃动力配方粗制剂,于4℃下保存。实施例4:取100g山楂粉、90g菊苣粉和22.5g余甘子粉,搅拌混匀,得到山楂‑菊苣‑余甘子促胃动力配方粗制剂,于4℃下保存。
随后,研究人员取SD大鼠进行体内实验,探究制备得到的4种混合物促胃动力效果。将大鼠随机分为空白组、模型组、多潘立酮组(单药阳性参照)、健胃消食片组(复合药阳性参照)、菊苣组、山楂组、余甘子组、实施例1组、实施例2组、实施例3组、实施例4组;实验期间,每天定时称量大鼠饲料重量,第20天收集大鼠血清、组织等用于相关指标测定。结果发现,相较于模型组,其余各实验组摄食量均有不同程度提高,其中,实施例4的摄食量(23.85±0.28g)显著提高,说明山楂+菊苣+余甘子能促进大鼠食欲,增加摄食量。
采用同样的大鼠和分组方法,探究复配物改善胃动力障碍大鼠胃排空率的效果。实验结束后,每组一半的大鼠用半固体营养米糊法测定胃排空率,按体重灌胃半固体营养米糊,30min后处死动物,结扎贲门和幽门,取完整胃,称胃全重,将胃组织沿胃大弯剪开,冲洗净胃内容物后,称量胃净重。结果发现,实验组胃排空速率相较于模型组均有不同程度的提升,多潘立酮对胃动力障碍大鼠胃排空速率的提升最大,其余依次是山楂+菊苣+余甘子、健胃消食片、山楂+菊苣、菊苣+余甘子、山楂+余甘子、山楂、菊苣、余甘子。各药食同源单体和配方组均能提升胃排空速率。胃排空变化率和增效指数q值显示表明:q实例1=0.73(-)、q实例2=0.67(-)、q实例3=0.71(-)、q实例4=0.94(+),结果发现,两两结合的增效作用一般,三者结合后具有相加的增效作用。
每组一半大鼠在处死前4h用异氟烷麻醉,打开腹腔,结扎幽门部,再逐层缝合关闭腹腔,处死时结扎贲门后取完整胃,沿胃大弯处剪开,收集胃内容物,3000r/min离心10min后得到澄清液,记录胃液量。探究4种药食同源混合物对胃动力障碍大鼠胃游离酸、总酸和胃并增加蛋白酶活性的影响。从结果上看,各实验组与模型组相比较,多潘立酮、健胃消食片和实例2总酸浓度下降,但无显著性,其余组总酸浓度显著下降;健胃消食片、山楂、菊苣、余甘子、实例1-4游离酸浓度显著下降;山楂、实例1、实例4显著提高胃蛋白酶活性;多潘立酮组胃液量显著提升,其他实验组胃液量无显著性差异;健胃消食片、菊苣、余甘子、实例1、3和实例4的总酸排出速率显著下降;各组游离酸排出速率无显著性差异;多潘立酮、山楂、实例1、2和实例4蛋白酶排出速率显著上升。测定胃总酸浓度、游离酸浓度和蛋白酶活性的增效指数q值发现,菊苣和余甘子能较好地调节胃酸浓度,降低总酸和游离酸浓度,山楂能提升胃蛋白酶活性和排出速率,组合后对酸调节能力的增效作用一般,对蛋白酶活性提高的增效作用较强。
利用心脏采血法收集血液,3500g离心15min,取上清得到血清,分别按照饥饿素Ghrelin、胃泌素GAS和胃动素MTL酶联免疫试剂盒的检测方法测定血清中兴奋型胃肠激素的含量,探究复合物对胃动力障碍大鼠血清胃肠激素的影响。结果发现,GAS含量:多潘立酮、健胃消食片、余甘子、实例1-4的血清GAS含量显著上升;血Ghrelin含量:实例1和4组Ghrelin含量显著上升;血清MTL含量:仅有多潘立酮组显著提高,健胃消食片、实例1、2和4的血清MTL含量也有提升的趋势,但无显著性差异。测定血清胃肠激素含量增效指数q值发现,山楂和菊苣对血清Ghrelin含量有提升作用,余甘子对血清GAS含量有提升作用,且组合后增效作用良好。
处死大鼠后,取适量胃窦组织,探究药食同源食物配方对胃动力障碍大鼠胃窦间质细胞增殖关键分化关键基因的影响,以及对胃底分泌腺组织的改善情况。结果发现,相较于模型组,健胃消食片、山楂+菊苣、山楂+菊苣+余甘子组的c-kit mRNA表达量显著上升,表明这些药食同源配方对c-kit mRNA具有增益作用;多潘立酮、健胃消食片、山楂+菊苣、山楂+余甘子、菊苣+余甘子、山楂+菊苣+余甘子的SCF mRNA表达量显著增加,表明这些药食同源配方对SCF mRNA的表达具有增益作用。大鼠胃窦部石蜡切片发现,相较于模型组胃底腺体数量,多潘立酮、健胃消食片、菊苣、山楂+菊苣、菊苣+余甘子、山楂+菊苣+余甘子组胃底腺层占比提升,菊苣及含有菊苣的配方组有较好的效果,且相应配方的胃底腺层占比更高,说明菊苣具有一定的修复胃底腺层效果,且复合后效果更佳。
综上所述,菊苣粉+山楂粉+余甘子粉组合物对治疗胃动力不足具有较好的效果,并且发现药食同源物质单体对缓解胃动力不足的效果没有三种物质复配的治疗效果好。
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